Câncer Canino: Linfoma

Este artigo é cortesia da National Canine Cancer Foundation.

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Descrição

O linfoma maligno ou linfossarcoma é uma das neoplasias (tumorais) mais comuns em cães. Eles geralmente se originam em tecidos linfoides, como linfonodos, baço e medula óssea. No entanto, eles podem surgir em qualquer tecido do corpo. O linfoma é responsável por aproximadamente 7 a 24% de todas as neoplasias caninas (formação de um novo tecido) e 83% de todas as neoplasias hematopoiéticas caninas (células do sangue). O linfoma é geralmente observado em cães de meia-idade a mais velhos (idade média, 6-9 anos). As raças que se acredita terem uma maior incidência de linfoma compreendem Pugilistas , Bull Mastiffs , Basset Hounds , São bernardos , Terriers escoceses , Airedales e Bull dogs . Os cães com menor risco incluem Dachshunds e Pomerians . Mulheres castradas tendem a ter um melhor prognóstico.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) classificou os diferentes estágios do linfoma com base em seu grau de metástase e invasividade. Eles são os seguintes:

*Estágio I:Doença restrita a um único linfonodo.

*Estágio II:Linfadenopatia regional (restrita a um lado do diafragma).

*Estágio III:Linfadenopatia generalizada (aumento dos nódulos linfáticos)

*Estágio IV:Aumento do fígado e baço ou hepatoesplenomegalia (com ou sem linfadenopatia)

*Estágio V:Medula óssea, SNC (Sistema Nervoso Central) ou envolvimento de outros locais extranodais

Causas genéricas

A etiologia é amplamente desconhecida e provavelmente multifatorial. As investigações atuais estão em andamento para determinar algumas causas definitivas. Aberrações cromossômicas (alteração na estrutura normal dos cromossomos) foram relatadas no linfoma canino. Embora o envolvimento de um retrovírus (qualquer um de um grupo de vírus, muitos dos quais causam tumor) na patogênese (desenvolvimento de uma doença ou condição mórbida) do linfoma canino não tenha sido confirmado, certas partículas virais com propriedades semelhantes aos retrovírus foram detectado nas culturas de curto prazo de tecido de linfoma canino. Acredita-se também que certos fatores ambientais desencadeiam a doença. Um estudo de caso-controle com base em um hospital de cães indicou que os proprietários em famílias que desenvolveram malignidade pulverizaram 24-D herbicidas em seus gramados. Acredita-se que os cães que vivem em áreas industriais tenham um risco aumentado de linfoma. Além disso, nos lares onde os proprietários usam mais produtos químicos como tintas e solventes, descobriu-se que os cães são ligeiramente predispostos. Sistema imunológico fraco também foi identificado em cães com linfoma.

Tipos de linfoma

Existem basicamente 5 tipos de linfoma como multicêntrico, mediastinal, gastrointestinal, cutâneo, extra nodal e sistema nervoso central.

Linfoma multicêntrico

O linfoma multicêntrico afeta principalmente os linfonodos externos. Eles podem ou não envolver outros órgãos. Mas na grande maioria dos casos, foi observado que o linfoma eventualmente invade os órgãos e o saudável os tecidos são substituídos pelos doentes. A morte ocorre principalmente devido à falência de órgãos, pois o órgão se torna disfuncional sob o impacto da doença.

Sintomas

O linfoma multicêntrico é o tipo mais comum de linfoma encontrado em cães. É caracterizada por inchaço indolor dos gânglios linfáticos. Hepatoesplenomegalia (aumento do baço e do fígado) e envolvimento da medula óssea são comuns. A maioria dos cães não apresenta nenhum sinal característico de doença. Mas sintomas como anorexia, perda de peso, ascite (acúmulo anormal de líquido no abdômen), dispnéia (dificuldade em respirar), polidipsia (sede anormal), poliúria (passagem excessiva de urina), febre , anemia, hemorragia, sepse (inflamação de todo o corpo) podem ser palpáveis.

Diagnóstico e Estadiamento Clínico

Para a maioria dos cães com suspeita de linfoma, um exame físico completo deve incluir um hemograma completo com contagem diferencial de células, contagem de plaquetas, perfil bioquímico sérico e análise de urina. Finalmente, a obtenção de tecido ou espécimes citológicos para um diagnóstico definitivo é essencial. No linfoma multicêntrico, deve haver um exame físico e retal completo (relacionado ao reto), incluindo a palpação de todos os linfonodos avaliáveis. As membranas mucosas devem ser examinadas atentamente quanto a palidez (palidez extrema ou não natural), icterícia (icterícia), petéquias (localizar manchas vermelhas redondas e planas sob a superfície da pele causadas por hemorragia intradérmica) e ulceração, porque essas indicações podem ser de anemia ou trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas no sangue) secundária à mieloftese ou doença imunomediada ou pode ser evidência de uma falha importante de órgão. A palpação abdominal também é essencial, pois pode revelar organomegalia, espessamento da parede intestinal ou linfadenopatia mesentérica (inchaço dos nódulos mesentéricos).

Em animais com anemia ou evidência de sangramento, uma contagem de reticulócitos (glóbulos vermelhos jovens) e estudos de coagulação podem ser indicados. Se alguns cães têm uma alta evidência de proteína total ou evidência de uma fração de globulina aumentada (a globulina é um dos dois tipos de proteínas séricas, a outra sendo a albumina) em um perfil bioquímico, as proteínas séricas devem ser examinadas por eletroforese sérica. O exame morfológico do tecido e das células que constituem o tumor é essencial para o diagnóstico de linfoma. Na maioria dos casos, o diagnóstico de linfoma pode ser feito por aspiração com agulha fina de linfonodos afetados ou outros tecidos.

A ultrassonografia diagnóstica e a aspiração com agulha fina guiada por ultrassom ou biópsia com agulha podem ser úteis na avaliação do envolvimento do fígado, baço ou linfonodos abdominais.

Tratamento

A abordagem do tratamento é determinada pelo estágio da doença. Na ausência de tratamento, a maioria dos cães com linfoma sucumbe à doença em 4-6 semanas. A quimioterapia sistêmica continua sendo o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes. O protocolo de quimioterapia padrão combina ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona. Atualmente, os agentes quimioterápicos mais eficazes para o linfoma são doxorrubicina, L-asparaginase, polietileno, glicol, (PEG) -L- asparaginase, vincristina, ciclofosfamida e prednisona. Outras drogas de agente único que são consideradas secundárias incluem vimblastina, actinomicina-D, mitoxantrona, clorambucila, metotrexato, DTIC, 9-aminocamptotecina, ifosfamida, citosina, arabinosídeo, gencitabina, lomustina e dolastatina-10. Destes, citosina, arabinosídeo, ifosfamida, dolastina-10 e gencitabina parecem ser os menos eficazes. Com a única exceção da doxirrubicina, a indução com quimioterapia de agente único não resulta em durações de remissão duráveis ​​em comparação com protocolos de combinação padrão.

Com o aumento na disponibilidade de medicamentos genéricos, os protocolos estão se tornando prontamente disponíveis para uma ampla seção de clientes veterinários. Nos casos em que o linfoma reaparece, a reindução é tentada pela reintrodução do protocolo de reindução que foi bem-sucedido inicialmente. Na maioria dos casos, a resposta e a duração da reindução são metade das observadas na terapia inicial. Alguns animais certamente desfrutam de reinduções de longo prazo, especialmente se o paciente teve boa resposta na primeira terapia e estava fora dela quando ocorreu a recorrência.

Se a reindução falhar ou o cão não responder, pode-se tentar o uso dos chamados agentes de resgate ou protocolos de resgate. Esses são medicamentos que não são encontrados no protocolo de quimioterapia padrão. Eles são mantidos em reserva para uso posterior. O protocolo de resgate mais comum inclui o uso de agente único ou combinação de actinomicina D, mitoxantrona, doxorrubicina (se não fizesse parte do protocolo inicial), uma combinação de doxorrubicina / dacarbazina, lomustina, L-asparaginase e a combinação mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona. Aproximadamente, 40-50% dos cães respondem, mas sua taxa de sobrevivência média é de 1,5 a 2,5 meses.

Observou-se que, em alguns casos, os pacientes com câncer se tornam resistentes a determinados medicamentos. Eles são submetidos a infusões contínuas de longo prazo, aumentando a frequência dos tratamentos ou melhorando o tempo de circulação dos medicamentos. Mas nenhuma melhora na taxa de sobrevivência foi encontrada.

Entre outros tratamentos alternativos, vacinas autólogas combinadas com quimioterapia mostraram ter efeitos positivos em cães. Um tumor vacina O extrato usando células mortas de linfoma combinadas com o adjuvante de Freund (o adjuvante de Freund é uma solução de antígeno emulsionada em óleo mineral, usado como um imunopotenciador (reforço do sistema imunológico)) foi injetado em cães após a indução da remissão com quimioterapia combinada.

Os cães com linfoma multicêntrico são geralmente submetidos a quimioterapia. No entanto, a cirurgia pode ser realizada em alguns casos em que a doença está na fase inicial. Nesses casos, um estadiamento cuidadoso é importante para descartar o envolvimento multicêntrico. Às vezes, a esplenectomia é recomendada apenas se a doença estiver retrocedendo em outros locais e se o aumento do baço for causado por linfoma que não responde à quimioterapia. Também pode ser considerada como um tratamento para a anemia hemolítica (anemia devido à destruição em vez da subprodução de glóbulos vermelhos) e trombocitopenia persistente.

A radioterapia administrada aos pacientes após o término da quimioterapia ou durante as sessões em andamento foi considerada segura e, portanto, exige mais investigação.

Prognóstico

A quimioterapia convencional resulta em remissão total em aproximadamente 60-90% dos casos, com um tempo médio de sobrevida de 6-12 meses. Em aproximadamente 20-25% dos casos, os cães vivem 2 anos ou mais após o início deste tratamento. Nos casos em que a doença é recorrente e uma segunda rodada de quimioterapia deve ser iniciada, a taxa de sobrevida média é de aproximadamente 336 dias. Os cães tratados com protocolos de resgate têm uma taxa de sobrevivência de 1,5-2,5 meses. Estudos indicaram que cães submetidos à esplenectomia apresentaram uma taxa de sobrevida média de 14 meses.

Linfoma alimentar

Ela ocorre no trato gastrointestinal de cães. Pode ser fatal se o tumor estiver situado próximo ao intestino delgado ou grosso, pois pode restringir a passagem do intestino e representar riscos à saúde.

Sintomas

O linfoma alimentar é responsável por aproximadamente 5% dos casos e é menos facilmente diagnosticado do que a forma multicêntrica mais comum. No linfoma alimentar, os sinais clínicos são os de vomitando , diarréia , perda de peso, poliúria / polidipsia, anorexia, letargia e má absorção (absorção prejudicada pelos intestinos de nutrientes dos alimentos). O linfoma gastrointestinal primário em cães ocorre em uma ampla gama de idades e raças . Os machos têm uma predileção maior em comparação às fêmeas.

Técnicas de diagnóstico e estadiamento clínico

As técnicas diagnósticas incluem flutuação fecal, hemograma completo (CBC), perfil bioquímico sérico e análise de urina. A ultrassonografia também é muito útil neste caso. As radiografias abdominais laterais e ventrodorsais são feitas para avaliar o fígado e verificar a origem da distensão abdominal e verificar se há corpos estranhos. As radiografias também podem revelar grandes quantidades de corpos estranhos no trato gastrointestinal.

Tratamento

O linfoma alimentar, se focal, pode ser tratado de forma eficaz com ressecção cirúrgica e quimioterapia combinada. O envolvimento de linfonodos locais e do fígado é muito comum neste caso. Nenhum protocolo padrão foi identificado para o tratamento do linfoma. Porém, as terapias com vários agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. Três tipos de protocolos são importantes no tratamento do linfoma: o protocolo de indução, o protocolo de manutenção e o protocolo de resgate (usado quando o paciente sai da remissão). A combinação de L-asparginase, vincristina, ciclofosfamida e doxirrubicina é comumente usada. Linfossarcomas solitários são raros em cães. Mas se o tumor for localizado, pode ser removido cirurgicamente.

Prognóstico

As terapias com vários agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. As taxas de resposta são de 88-96% com tempos de sobrevida mediana de 350 a 356 dias. Porém, com envolvimento difuso do trato intestinal, baixa reserva constitucional e grave má absorção de nutrientes e perda de proteínas frequentemente resultam em respostas clínicas deficientes e tempos de sobrevida curtos de menos de 3 meses. A adição de doxirrubicina a um regime parece aumentar significativamente a taxa de sobrevivência.

Linfoma mediastinal

O linfoma medistinal geralmente se desenvolve nos tecidos linfóides do tórax. Eles estão presentes ao redor da região cardiotorácica. Se não forem tratados, eles podem restringir a função dos pulmões, resultando em morte.

Sintomas

Esta forma de linfoma compreende apenas uma fração de todos os casos de linfossarcomas. É tipicamente caracterizada pelo aumento dos linfonodos mediastinais cranianos, timo ou ambos. Os cães que sofrem de linfoma mediastinal encontram dificuldade respiratória, polidipsia, poliúria, edema depressível da cabeça, pescoço e membros anteriores.

Linfoma cutâneo

Tem origem na pele e pode assumir a forma de caroços avermelhados que às vezes podem coçar e causar desconforto extremo em cães.

Sintomas

Eles aparecem como úlceras, nódulos, placas, úlceras e eritrêmicos ou esfoliativos dermatite . Nas fases iniciais de descamação, alopecia (perda de cabelo) e prurido (coceira) são vistos. À medida que a doença avança, a pele torna-se mais eritematosa, espessada, ulcerada e exsudativa (relacionada ao escoamento de líquido). Também pode haver envolvimento oral que pode aparecer como lesões eritematosas multicêntricas, semelhantes a placas ou nódulos nas gengivas e lábios.

Técnica de diagnóstico e estadiamento clínico

Para linfoma cutâneo, biópsias por punção (3-4 mm) devem ser retiradas das lesões de pele mais representativas e infiltradas, mas não infectadas. Os procedimentos de estadiamento variam e o estágio não tem nenhuma importância prognóstica.

Tratamento

O tratamento do linfoma cutâneo depende da extensão da doença. Lesões solitárias podem ser tratadas com excisão cirúrgica ou radioterapia. A radioterapia fracionada tem sido associada ao controle de longo prazo. O linfoma não-T difuso é mais bem tratado com quimioterapia combinada. Os retinóides (compostos químicos relacionados à vitamina A) como a isotretinoína (Accutane) e o etretinato (Tegison) produziram resultados gratificantes no linfoma cutâneo de células T caninas.

Uma combinação de polietilenoglicol (PEG) -L-asparaginase (30mg / kg administrado por via intramuscular semanalmente) provou ser eficaz em cães com linfoma cutâneo de células T. No entanto, as remissões não são duradouras. A prednisona também pode ser útil no controle do prurido. Estudos indicaram que a doxorrubicina lipossomal peguilada (Doxil) produziu remissões. Como base de estudos experimentais, os cães foram tratados com CCNU (50 mg / m2 administrado por via oral a cada 3 semanas).

A mecloretamina (Mustargen) pode ser aplicada na pele como uma solução aquosa ou uma base de pomada. A solução é preparada misturando 10 mg de mecloretamina com 50 ml de água da torneira. Para preparar 900 mg de pomada, 90 mg de mecloretamina são misturados com 10 ml de álcool absoluto e xipamida suficiente (Aquaphor). É imprescindível tirar os pelos antes de aplicar a pomada. Devem ser utilizadas luvas, pois a mecloretamina é cancerígena (cancerígena) e pode causar hipersensibilidade de contato em humanos.

Prognóstico

Os cães que sofrem de linfoma de células T canino foram tratados com sucesso com isotretinoína por até 13 meses. Descobriu-se que os cães tratados com Doxil produzem remissões em 40% dos casos. Embora a maioria dessas fossem respostas de curta duração, ocorreram remissões de 1 ano ou mais. Os cães tratados com CCNU mostraram resposta completa e duas dessas respostas foram relativamente duráveis ​​(7 e 15 meses). Cães com linfoma difuso de células T sob o impacto da combinação de quimioterapia com ciclofosfamida, vincristina, citosina, arabinósido e prednisona (COAP) atingiram uma duração mediana de remissão de mais de 250 dias e uma sobrevida mediana de mais de 399 dias.

Linfoma extranodal

É o mais raro entre todos os linfomas e pode afetar áreas como o tecido mamário, tecido cutâneo (pele), tecido hepático (fígado), tecido ocular ou orbital (olhos), tecido osteo (osso) e tecido oral (boca). Pacientes com linfoma extranodal apresentam degeneração dos órgãos envolvidos (0rganomegalia).

Técnicas de diagnóstico e estadiamento clínico

Tecidos e células do sangue periférico, nódulos linfáticos ou outros locais podem ser examinados por técnicas histoquímicas, imunocitoquímicas, citométricas de fluxo e PCR (reação em cadeia da polimerase, é um método pelo qual os cientistas criam grandes quantidades de um pedaço de DNA artificialmente). Nos casos em que o diagnóstico de linfoma e a diferenciação entre tumores malignos e benignos é impossível com base em critérios citológicos e histológicos, análises moleculares avançadas como clonalidade tornam-se úteis. Após o diagnóstico ter sido estabelecido, a extensão da doença deve ser determinada. Algum tipo de imagem e avaliação do envolvimento da medula óssea podem ser indicados para estadiamento. A determinação do estágio depende de fatores como se o estadiamento irá determinar o curso do tratamento, qual será o resultado e se o cliente precisa saber. Um aspirado de medula óssea ou biópsia é indicado para estadiamento completo. As radiografias abdominais e torácicas são úteis. Além disso, a ultrassonografia pode ser importante para a obtenção de amostras intra-abdominais guiadas por ultrassom para diagnóstico.

Tratamento

Para o tratamento, refira-se a linfoma multicêntrico.

Prognóstico

As formas extranodais de linfoma não foram exaustivamente investigadas com relação ao prognóstico.

Linfoma do sistema nervoso central (SNC)

Ocorre devido à metástase de linfoma multicêntrico.

Sintomas

Eles resultam de metástases de linfoma multicêntrico. Os sintomas podem variar de paralisia, convulsões a paresia (condição caracterizada pela perda parcial de movimento).

Tratamento

Se os tumores forem localizados, a radioterapia local deve ser considerada. A quimioterapia às vezes também é combinada com irradiação do SNC.

Prognóstico- Em geral, as taxas de resposta são baixas e de curta duração.

Referências

Tumores em animais domésticos- Donald J. Meuten, DVM, PhD, é professor de patologia no Departamento de Microbiologia, Patologia e Parasitologia da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Estadual da Carolina do Norte, Raleigh

Oncologia Clínica para Pequenos Animais de Withrow e MacEwen- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (Oncologia), Diretor; Animal Cancer Center Stuart Chair In Oncology, University Distinguished Professor, Colorado State University Fort Collins, Colorado;

David M. Vail, DVM, DACVIM (Oncologia) Professor de Oncologia, Diretor de Pesquisa Clínica, Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin