Câncer Canino: Doenças Mieloproliferativas

Este artigo é cortesia da National Canine Cancer Foundation.

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Descrição

As doenças mieloproliferativas (DPMs) são um grupo de doenças neoplásicas originadas na medula óssea. Essas anormalidades resultam de um crescimento desregulado de células-tronco hematopoéticas (células-tronco multipotentes que dão origem a todos os tipos de células do sangue). Nesses tipos de condições, embora as células cresçam rapidamente, há uma maturação e função prejudicadas, levando à redução da hematopoiese normal (formação de componentes celulares do sangue) e à destruição de outros tecidos. No entanto, em cães são encontradas 10 vezes menos freqüentemente do que doenças linfoproliferativas (condição em que os linfócitos são produzidos em quantidades excessivas). Não há predileção por idade, raça ou gênero. A diferenciação das células-tronco hematopoéticas depende de vários fatores reguladores de crescimento chamados fatores estimuladores de colônias (CSFs). São esses distúrbios clonais na medula óssea que realmente levam à mieloaplasia (contagem baixa de todas as linhas de células do sangue, como glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), mielodisplasia (grupo de doenças em que a medula óssea não funciona corretamente e produz número insuficiente de células sanguíneas) e mieloproliferação.

Os MPDs se enquadram em 2 categorias - leucemia mieloide aguda e doenças mieloproliferativas crônicas. O crescimento descontrolado das células afeta a maturação e isso, por sua vez, leva ao acúmulo de células pouco diferenciadas. Esses distúrbios foram anteriormente referidos como MPDs agudos ou leucemias não linfocíticas agudas, mas agora eles foram incluídos no âmbito da leucemia mieloide aguda. Os distúrbios mieloproliferativos crônicos também são caracterizados pela proliferação desregulada de células que levam ao acúmulo de células diferenciadas. Eles são manifestados como policitemia vera (produção de muitos glóbulos vermelhos), leucemia mielóide crônica, trombocitemia (produção de muitas plaquetas na medula óssea). Na leucemia, há uma diminuição do número de células normais circulantes. O processo pelo qual as células neoplásicas deslocam as células hematopoiéticas normais é denominado mieloftese.

Leucemia mielóide aguda

A leucemia mieloide aguda ocorre repentinamente e, portanto, é muito mais agressiva do que sua contraparte crônica. Ocorre com menos frequência em cães e é caracterizada pela infiltração de células na medula óssea sem maturação. Isso eventualmente leva a uma superprodução de células no sangue periférico. Os órgãos afetados podem incluir baço, fígado, gânglios linfáticos, amígdalas, rins, coração e sistema nervoso central. A leucemia mieloide aguda geralmente se manifesta como anemia, neutropenia (caracterizada por uma contagem baixa de um tipo específico de glóbulos brancos chamados neutrófilos) e trombocitopenia (presença de plaquetas relativamente baixas em cães).

Infecção e hemorragia são bastante comuns. Às vezes, essas células malignas estão presentes apenas na medula óssea, mas não no sangue periférico. Isso é conhecido como leucemia aleuquêmica. No entanto, na leucemia subleucêmica, a contagem de leucócitos é normal ou diminuída, mas as células cancerosas são encontradas no sangue periférico.

Doenças mieloproliferativas crônicas

As doenças mieloproliferativas crônicas são causadas por uma superabundância de células diferenciadas da medula óssea que resultam no acúmulo de eritrócitos, granulócitos, monócitos ou plaquetas.

Policitemia Vera

Esta condição é marcada por uma superprodução de RBCs. Embora ocorra com menos frequência em cães, os de meia-idade são predispostos. Não procriar ou predileção por gênero foi relatada até agora. A doença também é caracterizada por uma contagem elevada de hemácias e concentração de hemoglobina.

Leucemia mielóide crônica (CML)

Isso é caracterizado por uma série neutrofílica elevada. Eles se acumulam na medula óssea e no sangue periférico e também atacam outros órgãos. O sangue periférico é predominante com neutrófilos maduros (tipo mais comum de glóbulos brancos) e neutrófilos imaturos. As contagens basofílicas e eosonofílicas também estão aumentadas. Outras condições podem incluir anemia e trombocitopenia. No entanto, a LMC deve ser diferenciada de leucocitose neutrofílica grave '(condição em que todos os leucócitos são afetados) ou' reações leucemóides '(contagem elevada de leucócitos que é uma reação fisiológica ao estresse ou infecção) que são causadas devido ao sistema imunológico doenças relacionadas.

Leucemia basofílica e eosonofílica

A leucemia basofílica é caracterizada por uma contagem elevada de leucócitos. Existe uma proliferação de basófilos (parte do sistema imunológico que protege o corpo) na medula óssea e no sangue periférico. Hepastosplenomegalia (aumento simultâneo do fígado e do baço), linfadenopatia (inflamação dos gânglios linfáticos) e trombocitose (contagem de plaquetas elevada) podem estar presentes. Todos esses cães são anêmicos. No entanto, a incidência de leucemia basofílica está sob escrutínio em veterinário literatura.

Trombocitemia essencial

A trombocitemia essencial foi relatada de forma muito esparsa em cães. Em um estudo, foi relatado que um cão tinha um número elevado de megacariócitos na medula óssea. Mas eles não foram encontrados no sangue periférico. Outras condições incluíram esplenomegalia, sangramento gastrointestinal e número elevado de basófilos circulantes. Em um relatório mais recente, um cão foi diagnosticado com trombocitose primária. Mas foi descoberto que ela progrediu para leucemia mielóide crônica mais tarde. Em alguns relatórios, verificou-se que a trombocitemia essencial é geralmente acompanhada por anemias hipocrômicas microcíticas (anemia em que os glóbulos vermelhos ou eritrócitos são mais pálidos do que o normal).

Outras doenças da medula óssea

Mielofibrose

Ao contrário dos humanos em cães, a mielofibrose (distúrbio da medula óssea em que a medula sofre fibrose onde há um desenvolvimento excessivo de tecido conjuntivo em um órgão) ocorre secundária a MPDs, danos por radiação e anemias hemolíticas congênitas (destruição acelerada de glóbulos vermelhos devido a um defeito herdado). Às vezes, condições como erliquiose (infecção bacteriana transmitida por carrapatos), septicemia (condição médica séria caracterizada por inflamação de todo o corpo), toxicidade de drogas causam necrose da medula óssea concomitante (morte prematura de células e tecidos vivos). A metaplasia mieloide (condição caracterizada por anemia, aumento do baço, presença de células sanguíneas nucleadas, granulócitos imaturos no sangue) foi encontrada no fígado, baço e pulmões.

No entanto, a hematopoiese extramedular (formação de componentes celulares do sangue fora da medula óssea) não consegue conter a pancitopenia (redução dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas) que se desenvolve eventualmente.

Síndrome mielodisplásica

As síndromes mielodisplásicas são um grupo diverso de doenças hematológicas caracterizadas pela produção ineficaz de células sanguíneas mielóides. Eventualmente, leva à leucemia mielóide aguda. Em cães, no entanto, essa síndrome é extremamente rara. As anormalidades hematológicas incluem anemia, neutropenia, trombocitopenia, eritrócitos macrocíticos (eritrócitos maiores que o normal) e metarubricitose (em tais casos, o aparecimento de glóbulos vermelhos nucleados está apenas ligeiramente elevado acompanhado por uma reticulocitose marcada, indicando que a medula óssea está respondendo a um aumento repentino da demanda de produção de eritrócitos). A mielodisplasia também é referida como uma síndrome pré-neoplásica para leucemia. Por isso, às vezes é chamada de pré-leucemia.

Sintomas

Os sinais clínicos podem incluir letargia, inapetência (falta de apetite), peso perda, emagrecimento (tornar-se extremamente fino), palidez (palidez não natural), peteciação (condição em que há uma mancha arroxeada na superfície), febre persistente, polidipsia (aumento da sede), hepatoesplenomegalia. Em casos ocasionais, sintomas como linfadenopatia, aumento das amígdalas, deslocamento de claudicação nas pernas, tumores oculares e infecções recorrentes também são observados. As doenças mieloproliferativas também podem ser acompanhadas por ocasionais vomitando , diarréia , dispneia (falta de ar) e outros déficits neurológicos, incluindo desorientação, ataxia (falta de coordenação muscular) e apreensões . Às vezes, eritema (vermelhidão da pele) é observado em tais pacientes devido ao aumento da massa de eritrócitos.

Além da presença de células neoplásicas no sangue periférico, outras anomalias como diminuição do número de células normais, eritrócitos nucleados ocasionais (uma forma muito imatura de eritrócitos observada quando há uma demanda severa de hemácias para serem liberados pela medula óssea), anemia não regenerativa (é uma condição na qual a medula óssea não responde e não pode responder à deficiência de glóbulos vermelhos) e trombocitopenia podem ser claramente observadas. A anemia é grave nos DPMs agudos.

Também em animais com mielofibrose, a anemia é caracterizada por anisocitose (glóbulos vermelhos de tamanho desigual) e poiquilocitose (presença de glóbulos vermelhos de formato anormal no sangue periférico). Além disso, outras condições como pancitopenia e leucoeritroblastose (a medula óssea está infestada de lesões que a fazem comprimir com um número variável de células imaturas da série eritrocítica e granulocítica na circulação) podem estar presentes em cães com mielofibrose.

Técnicas de diagnóstico e investigações

Para o diagnóstico de doenças mieloproliferativas, as investigações patológicas consistem em exames de sangue periférico e medula óssea. No caso de MPDs agudos, as células blásticas são geralmente encontradas circulando no sangue periférico e na medula óssea. Se, no entanto, as células blásticas estiverem ausentes no sangue periférico, doenças da medula óssea, como anemia não regenerativa ou trombocitopenia, podem indicar que a leucemia está ocorrendo. Às vezes, células cancerosas também podem ser detectadas no líquido cefalorraquidiano (LCR) quando o sistema nervoso central está sob ataque. A coloração citoquímica da célula blástica é necessária para distinguir o linfoma mieloide agudo da leucemia linfocítica.

Em alguns casos, a microscopia eletrônica é realizada para as análises de pedigree das células blásticas. Análises morfológicas e citoquímicas têm sido os métodos mais confiáveis ​​de identificação de células até agora, mas descobertas veterinárias mais recentes, como imunofenotipagem (usa anticorpos para estudar proteínas expressas por células) ou imuno-histoquímica estão sendo cada vez mais usadas no diagnóstico de leucemia.

No entanto, é muito importante distinguir as doenças mieloproliferativas crônicas de outras causas não cancerosas de aumento nos tipos de células. Para o diagnóstico de policitemia vera, que é uma condição caracterizada por um número elevado de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, é essencial primeiro distinguir entre policitemia vera absoluta e relativa. No primeiro caso, a massa de glóbulos vermelhos aumenta por causa da hipóxia (deficiência na quantidade de oxigênio que chega aos tecidos). Enquanto no último, o volume plasmático diminui devido à hemoconcentração (diminuição do conteúdo de fluido do sangue), desidratação ou hipovolemia (diminuição do volume de sangue circulante no corpo) e a massa celular absoluta não é aumentada. Às vezes, a eritropoetina produzida pelos rins pode estar alterada devido ao carcinoma de células renais ou na doença renal. Para descartar essas causas, o médico realizará exames laboratoriais como radiografias torácicas, gasometria arterial e ultrassonografia renal.

No entanto, para distinguir a leucemia mielóide crônica da reação leucemóide, as investigações diagnósticas incluem biópsia do fígado ou baço.

Tratamento

Leucemias Agudas

Até agora, apenas a quimioterapia citorredutora teve sucesso na erradicação das células leucêmicas. As combinações mais comumente usadas são citosina arabinosídeo e uma antraciclina, vincristina e predinisona. Com base no sucesso deste protocolo, a combinação COAP consistindo em ciclofosfamida, vincristina, citosina arabinosídeo e prednisona pode ser usada como terapia de manutenção no linfoma canino.

O protocolo de quimioterapia, apesar da supressão significativa da medula óssea, eventualmente ocorrerá. Nessas circunstâncias, podem ser necessárias transfusões de sangue total ou plasma rico em plaquetas para tratar a anemia e a trombocitopenia. A infecção geralmente é tratada com antibioticoterapia agressiva. No entanto, devido à natureza invasiva da doença, o objetivo principal deve ser fornecer cuidados paliativos de suporte.

Policitemia Vera

No caso de policitemia vera, o principal objetivo do tratamento deve ser reduzir a massa de glóbulos vermelhos, e isso pode ser feito pela infusão de soluções colóides e cristalóides para repor os eletrólitos perdidos. o quimioterápico o protocolo de escolha inclui hidroxuureia, um inibidor da síntese de DNA.

Leucemia mielóide crônica

O principal objetivo do tratamento aqui é controlar a proliferação de linhagens celulares anormais e melhorar a qualidade de vida. Para o tratamento da leucemia mielóide crônica durante a fase crônica, a hidroxiureia tem se mostrado mais eficaz. Apesar da boa resposta à quimioterapia, os cães acabam por entrar na fase terminal.

Trombocitemia essencial

A hidroxiureia é a droga de escolha para o tratamento da trombocitose. Embora isso seja raramente encontrado em cães, 1 cão foi tratado com uma combinação de vincristina, citosina, arabinosídeo, ciclofosfamida e prednisona.

Síndrome mielodisplásica

Embora não haja um regime terapêutico padrão para cães com síndrome mielodisplásica, alguns deles são sensíveis ao tratamento com eritropoietina humana recombinante e prednisona. Os cuidados de suporte com transfusões podem ser benéficos. A sobrevivência é variável porque o SMD geralmente agrava a leucemia. Muitos cachorros são sacrificado ou morrer de sepse (condição médica caracterizada por estado inflamatório de todo o corpo), sangramento ou anemia.

Prognóstico

O prognóstico para animais com síndrome mieloproliferativa aguda, policitemia vera e leucemia mielóide crônica é reservado. A taxa média de sobrevivência é um pouco além de 1 ano. No entanto, para a síndrome mieloproliferativa crônica, o resultado é ligeiramente melhor.

Referência

Oncologia Clínica para Pequenos Animais de Withrow e MacEwen- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (Oncologia), Diretor, Animal Cancer Center Stuart Chair In Oncology, University Distinguished Professor, Colorado State University Fort Collins, Colorado; David M. Vail, DVM, DACVIM (Oncologia), Professor de Oncologia, Diretor de Pesquisa Clínica, Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin