Câncer canino: neoplasias de células plasmáticas

Este artigo é cortesia da National Canine Cancer Foundation.

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É um tipo de neoplasia em que os glóbulos brancos chamados plasmócitos se multiplicam de forma anormal e tornam-se malignos. Existem vários tipos deles, incluindo mieloma múltiplo, macroglobulinemia de IgM (Waldenstrom) e plasmocitoma solitário, (compreendendo plasmocitoma ósseo solitário e plasmocitoma extramedular). No entanto, entre eles, o mieloma múltiplo é a neoplasia de células plasmáticas mais comum.

Mieloma múltiplo

Descrição

O mieloma múltiplo representa menos de 1% de todas as neoplasias em animais, mas entre os tumores hematopoiéticos, primários e secundários, consiste em 8% e 3,6%, respectivamente. Acredita-se que os cães mais velhos sejam ligeiramente predispostos. No entanto, nenhuma predileção por sexo foi relatada até agora. É basicamente uma proliferação de células plasmáticas que mimetizam as células únicas existentes, que geralmente têm vários locais na medula óssea. Ao contrário das células plasmáticas normais, as células plasmáticas malignas parecem grandes e redondas com um alto índice mitótico (medida da proliferação de uma população de células) nos estágios iniciais de diferenciação celular. Nas células plasmáticas cancerosas, há uma superprodução de um componente da imunoglobulina (qualquer um de um grupo de glicoproteínas que atuam como anticorpos no sistema imunológico ligando-se a antígenos específicos) chamado componente M. No mieloma múltiplo, esse componente M é encontrado em circulação no sangue e, às vezes, diferentes órgãos ou ossos do corpo também são afetados.

Causas

Embora a etiologia do mieloma múltiplo seja amplamente desconhecida, fatores como predisposições genéticas, aberrações moleculares, infecções virais, estimulação imunológica crônica e exposição a carcinógenos são considerados fatores de risco.

Sintomas

As condições patológicas associadas podem incluir doença óssea, diátese hemorrágica (tendência incomum de sangrar), síndrome de hiperviscosidade (sintomas desencadeados pelo espessamento do sangue), doença renal, hipercalcemia (níveis elevados de cálcio no sangue), imunodeficiência e citopenias (redução de o número de leucócitos e hemácias) secundário à mieloftise (supressão da medula óssea secundária à infiltração da medula pelo tumor).

A lise óssea ou osteoporose difusa (dissolução dos ossos devido à falta de cálcio) é evidente nas radiografias de um quarto a dois terços dos cães.

A diátese de sangramento é causada quando há uma interferência na coagulação. Resulta principalmente da alta viscosidade do sangue. No entanto, também pode resultar de epistaxe (sangramento do nariz) e sangramento gengival (sangramento das gengivas). Isso também pode levar a vários sinais clínicos, como demência, depressão , Atividade de apreensão , coma, anormalidades oftálmicas como vasos retinianos dilatados e tortuosos, hemorragia retiniana e aumento da sobrecarga cardíaca (aumenta ao máximo o risco de cardiomiopatia). Anormalidades funduscópicas (exame do fundo do olho) podem revelar hemorragia retiniana, dilatação venosa com sacculação e tortuosidade, descolamento retiniano e cegueira. Essas consequências resultam de sedimentos de sangue em vasos pequenos, fornecimento de oxigênio e nutrientes prejudicados e problemas de coagulação.

A doença renal é bastante comum em cães com mieloma múltiplo. Isso pode resultar de vários fatores como proteinúria (presença de excesso de proteína na urina) , infiltração do tumor no tecido renal, hipercalcemia, amiloidose (variedade de condições em que as proteínas amilóides são anormalmente depositadas nos órgãos), diminuição da perfusão secundária à síndrome de hiperviscosidade, desidratação e infecção ascendente do trato urinário.

A hipercalcemia é observada em aproximadamente 15-20% dos casos. A morte no mieloma múltiplo ocorre principalmente devido à suscetibilidade à infecção e imunodeficiência. Normocítica (embora os glóbulos vermelhos sejam normais em tamanho, são menos em número), normocrômica (a concentração de hemoglobina é normal dentro da faixa padrão) e não regenerativa (a medula óssea perde a capacidade de produzir RBC frescos) anemia estão presentes em aproximadamente dois terços cães com mieloma múltiplo. Esses fatores também resultam em trombocitopenia (presença de poucas plaquetas no sangue), leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos no sangue) em aproximadamente um terço e um quarto dos cães.

As complicações cardíacas resultam de sobrecarga cardíaca excessiva, hipóxia miocárdica (deficiência de sangue no miocárdio devido à falta de suprimento de oxigênio) secundária à hiperviscosidade.

Diagnósticos técnicos

Deve haver um exame físico completo acompanhado de hemograma completo, análise de urina, perfil bioquímico sérico e contagem de plaquetas. Outros exames podem incluir teste de cálcio sérico no sangue, eletroforese sérica e imunoeletroforese para avaliar a função renal e também para descobrir a categoria de imunoglobulina. Para a detecção de proteinúria, precipitação de calor com eletroforese de urina é realizada. A biópsia da medula óssea é realizada para examinar o agrupamento de células plasmáticas na medula óssea, pois uma medula óssea normal contém menos de 5% de células plasmáticas. Mas uma medula óssea crivada de tecido de mieloma conteria células plasmáticas excessivas.

Imaging

Radiografias torácicas, abdominais e esqueléticas, análise de densidade mineral óssea (DEXA scan) e ressonância magnética de medula óssea, biópsia de lesões osteolíticas, avaliação de coagulação e medidas de viscosidade sérica são algumas das técnicas diagnósticas recomendadas no caso de mieloma múltiplo.

As radiografias torácicas e abdominais rastreiam lesões ósseas, se houver alguma nas áreas do esqueleto.

As radiografias do esqueleto são úteis para detectar e determinar a extensão das lesões osteolíticas (área 'perfurada' de perda óssea grave).

A varredura DEXA e as varreduras de ressonância magnética são recomendadas para marcar o estágio clínico de cães com mieloma múltiplo e também para documentar a osteoporose.

Às vezes, a biópsia de lesões osteolíticas é necessária para o diagnóstico. Avaliações de coagulação como contagem de plaquetas, PT (tempo de protrombina), PTT (tempo de tromboplastina parcial) e medições de viscosidade sérica são realizadas em caso de hemorragia clínica.

Tratamento

Devido à natureza complexa da cirurgia de mieloma múltiplo, não pode ser tentada. Portanto, na maioria dos cães com mieloma múltiplo, a quimioterapia é o tratamento de escolha. Além de aliviar a dor nos ossos, acelera a cicatrização do esqueleto e também reduz os níveis de imunoglobulinas séricas. Tem grande importância prognóstica. Embora as células do mieloma não possam ser removidas completamente, alguns dos quimioterápicos mostraram resultados positivos. O medicamento mais recomendado é o melfalano. Também é combinado com prednisona algumas vezes para melhores resultados. No entanto, os efeitos colaterais do melfalano podem incluir mielossupressão, uma trombocitopenia retardada.

Um hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas, é recomendado duas vezes por semana durante 2 meses de terapia e mensalmente a partir de então. Porém, no caso de mielossupressão, a dosagem de melfalan deve ser alterada.

A ciclofosfamida foi usada sozinha ou em combinação com melfalan em cães com mieloma múltiplo. No entanto, não há relatórios que indiquem sua superioridade em relação à terapia com melfalan. A ciclofosfamida é geralmente recomendada para pacientes com hipercalcemia grave ou envolvimento sistêmico generalizado (envolvimento de múltiplos órgãos). Devido aos seus efeitos mínimos nos trombócitos (células que induzem a coagulação do sangue), pode ser administrado em pacientes que desenvolveram trombocitopenia como resultado do uso prolongado de melfalano.

Outro agente quimioterápico conhecido como clorambucil tem produzido resultados gratificantes no tratamento da macroglobulinemia IgM (um tipo de linfoma que se origina nas células B).

As complicações secundárias como hipercalcemia, HVS, diátese hemorrágica, doença renal, imunossupressão, complicações oftálmicas e fraturas esqueléticas patológicas podem ser controladas reduzindo a gravidade da massa tumoral primária. Os tratamentos para complicações secundárias geralmente são de curto prazo.

Em caso de hipercalcemia, os tratamentos podem incluir diurese fluida com ou sem agentes farmacológicos como calcitonina. A hipercalcemia moderada entra em remissão 2-3 dias após o início da quimioterapia com melfalano / prednisona.

O melhor tratamento para HVS é a plasmaférese (remoção, tratamento e retorno do plasma sanguíneo da circulação sanguínea). Com HVS, a diátese hemorrágica também desaparece.

A insuficiência renal costuma ser tratada com fluidoterapia agressiva em curto prazo, enquanto, em longo prazo, o objetivo é manter a hidratação adequada. As infecções secundárias do trato urinário são comuns, para as quais a terapia antimicrobiana é sugerida. É muito importante para o dono garantir que seu cão consuma quantidade suficiente de água . Em alguns casos, o proprietário tem que aprender como administrar fluido por via subcutânea. Acompanhamento regular é obrigatório.

Para controlar problemas como a supressão da medula espinhal, os médicos recorrem à quimioterapia sistêmica. A cirurgia ortopédica é realizada seguida de radioterapia por feixe externo.

Para o tratamento de mieloma múltiplo recorrente em cães submetidos à terapia com melfalano, os médicos recorrem ao protocolo VAD que compreende doxorrubicina, vincristina e fosfato de dexametasona sódica. Também conhecida como 'terapia de resgate', é considerada eficaz nos estágios iniciais, mas sua eficácia leva um mergulho de nariz logo depois. A ciclofosfamida em altas doses foi investigada como agente de resgate, mas com prognóstico reservado.

Tratamentos como terapia ablativa de medula óssea, resgate de medula ou células-tronco, talidomida, bortezomibe, trióxido de arsênio, bifosfonatos e várias terapias de direcionamento molecular estão sob o escopo de pesquisas na literatura veterinária.

Prognóstico

O prognóstico geralmente é bom se o tumor puder ser controlado em um estágio inicial. A taxa de sobrevivência média encontrada foi de 540 dias. O desenvolvimento de hipercalcemia, proteinúria e extensa lise óssea indicam um prognóstico reservado. Devido à natureza complexa do mieloma múltiplo, a taxa de sobrevida em longo prazo geralmente é baixa.

Tumores plasmocíticos solitários e extramedulares

Descrição

Os tumores plasmocíticos solitários geralmente se desenvolvem a partir de tecidos moles (plasmocitoma extramedular) ou osso (plasmocitoma ósseo solitário). Eles representam 2,4% de todas as neoplasias caninas. Os locais cutâneos primários mais comuns incluem membranas mucosas da cavidade oral e lábios, reto e cólon, pele dos membros, cabeça, orelhas. Outros locais podem incluir estômago, traqueia, esôfago, intestino delgado, intestino grosso, baço, genitália, olhos, útero e fígado. Raças gostar Cocker Spaniel Americano , Cocker Spaniel Inglês , terrier branco de montanhas ocidentais têm predileção por plasmocitomas. A idade média foi estimada entre 9 a 10 anos .

Plasmacitomas extramedulares cutâneos e orais são lesões benignas que podem ser tratadas com terapia local. Mas os tumores não cutâneos, por outro lado, são de natureza bastante agressiva. Os locais metastáticos mais comuns para esses tumores são os linfonodos associados.

A maioria dos plasmocitomas ósseos solitários agravam-se para mieloma múltiplo sistêmico. Os locais mais comumente envolvidos são o arco zigomático (osso da bochecha) e as costelas.

Sintomas

Plasmacitomas cutâneos são crescimentos benignos medindo 1-2 cm de diâmetro. Da mesma forma, os plasmocitomas extramedulares orais também seguem um curso não canceroso e são desprovidos de quaisquer sinais clínicos. Plasmacitomas extramedulares gastrointestinais, entretanto, produzem sintomas não relacionados ao envolvimento gastrointestinal. Os sintomas associados aos plasmocitomas colorretais podem incluir sangramento retal, hematoquezia (fezes marrons), tenesmo (dificuldade em defecar) e prolapso retal (as paredes do reto se projetam através do ânus). O plasmocitoma ósseo solitário está associado a dor e claudicação.

Diagnósticos técnicos

As técnicas diagnósticas podem incluir biópsia de tecido ou aspiração com agulha fina, técnicas de PCR, aspiração de medula óssea, eletroforese sérica, radiografias esqueléticas e endoscopia.

Tratamento

Os tumores cutâneos de células plasmáticas são passíveis de cirurgia e são muito promissores. Para plasmocitoma ósseo solitário, que resulta em fratura instável de ossos longos ou compressão do corpo vertebral, a cirurgia é recomendada em combinação com radioterapia. O plasmocitoma extramedular solitário do esqueleto axial pode ser controlado de maneira semelhante. A radioterapia pode ser usada como medida paliativa para dores nos ossos. Entretanto, apesar do bom controle local do tumor, cães com plasmocitoma ósseo extramedular eventualmente desenvolvem mieloma múltiplo sistêmico. A doença pode levar muito tempo para formar metástases. Portanto, a menos que isso aconteça, o tratamento sistêmico não é iniciado. O reestadiamento da doença, incluindo avaliação da medula óssea, pode ser necessário se houver qualquer indício de envolvimento metastático.

Prognóstico

Tumores passíveis de cirurgia, como plasmocitomas cutâneos e mucocutâneos, plasmocitoma extramedular do trato alimentar e outros órgãos abdominais, como fígado e útero, têm bom prognóstico. De acordo com os estudos, 9 cães tratados para plasmocitoma colorretal apresentaram uma sobrevida média de 15 meses. Os tumores metastáticos geralmente se desenvolvem em locais não cutâneos. Portanto, o local do tumor primário desempenha um papel fundamental na determinação do prognóstico.

Referência

Oncologia Clínica para Pequenos Animais de Withrow e MacEwen- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (Oncologia), Diretor, Animal Cancer Center Stuart Chair In Oncology, University Distinguished Professor, Colorado State University Fort Collins, Colorado; David M. Vail, DVM, DACVIM (Oncologia), Professor de Oncologia, Diretor de Pesquisa Clínica, Escola de Medicina Veterinária da Universidade de Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin